目的 癌症是一类细胞异常生长，并且能够入侵和扩散至身体其他组织的恶性肿瘤(Hanahan, D,2011)。硒是动物和人类健康所必需的微量营养素，在体内具有抗氧化、免疫调节、拮抗毒素等作用。硒的缺乏会导致多种疾病的发生，而在人体内硒主要以硒蛋白的形式发挥生物学作用。硒磷酸合成酶1（SEPHS1）是活性硒的供体，SEPHS1 mRNA在快速增殖的细胞（如胚胎细胞和癌细胞）中大量存在，其表达受到各种应激（包括氧化应激和盐胁迫）的诱导(Fagerberg L,2014)。本研究从硒磷酸合成酶1（SEPHS1）出发，旨在全面研究33种不同肿瘤中SEPHS1表达与生存预后、免疫之间的潜在关联，有助于开发以SEPHS1为靶点的相关肿瘤的靶向治疗。
方法 GTEx数据库、TCGA数据库和定时器数据库检测33例恶性肿瘤中SEPHS1的表达。此外，TCGA用于研究SEPHS1与免疫检查点基因(ICGs)、肿瘤突变负担(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)和DNA错配修复基因(MMRs)之间的关系。为了建立肝细胞癌(LIHC)和脑低级别胶质瘤(LGG)的独立危险因素并计算生存概率，采用Cox回归模型和Kaplan-Meier曲线。分析SEPHS1与放疗和化疗对LGG患者生存率的交互作用，以及SEPHS1表达与感染乙肝、丙肝对LIHC患者总体生存率的交互作用。最后，利用肿瘤药物敏感性基因组学(GDSC)数据库对SEPHS1高表达的LGG和LIHC患者的药物敏感性进行评估。
结果 SEPHS1在多种肿瘤中普遍高表达，且与LGG、LIHC的预后显著相关(P<0.05)。在许多肿瘤中，SEPHS1的表达与肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)、TMB、MSI和MMRs有关。根据单因素和多因素Cox分析结果显示，SEPHS1的低表达可能导致LGG患者OS缩短，但是LIHC患者生存预后的有利因素。在LGG患者中，化疗组生存率明显高于非化疗组。且在化疗与非化疗组中，SEPHS1高表达都与较高的生存率相关。在放疗组和非放疗组中，SEPHS1高表达仍然与更高的生存率相关。logistic回归分析结果显示，SEPHS1 和化疗* SEPHS1是LGG的保护因素。 在LIHC患者中，感染HBV的患者的总生存率低于未感染患者。在HBV感染组和未感染组中，低SEPHS1表达比高SEPHS1表达预后更好。同样，HCV感染组的总生存率低于HCV未感染组。在HCV感染组和未感染组中，SEPHS1低表达比高表达有更好的生存预后。logistic回归分析发现SEPHS1和HBV*SEPHS1是LIHC的危险因素。SEPHS1的药敏研究显示索拉非尼与LIHC的临床治疗密切相关，而5-氟尿嘧啶和替莫唑胺与LGG的治疗密切相关。
结论 不同癌症的发生和发展与SEPHS1密切相关。其中SEPHS1低表达是LGG患者OS恶化的危险因素，在临床实践中，建议对这类患者人群进行化疗。此外，SEPHS1与药敏密切相关，拓宽了LGG和LIHC患者的治疗前景。SEPHS1的生物学功能比较复杂，在抗疾病和促进人体健康的机制方面值得进一步探索和研究。

 

硒磷酸合成酶1（SEPHS1）；泛癌；免疫；预后