目的 谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)是大多数动物组织中的主要硒蛋白，GPX1的表达与癌变和疾病进展高度相关。弥漫性恶性胶质瘤是中枢神经系统(CNS)原发性侵袭性肿瘤，占肿瘤的30%，占所有脑恶性肿瘤的81%，在美国每年导致60多万人死亡和150万确诊病例。世界卫生组织(WHO)根据组织学特征将胶质瘤分为脑低级别胶质瘤(LGG，Ⅰ/Ⅱ)和脑高级别胶质瘤(HGG，Ⅲ/Ⅳ)。LGG生长速度比HGG慢，占所有原发性脑肿瘤的10～20%，中位生存时间在4.7～9.8年之间，但某些亚型存活时间长达13年。该研究的目的是确定GPX1在各种恶性肿瘤中的预后价值，分析GPX1表达与LGG治疗之间的相关性。
方法 癌症基因组图谱（TCGA）、基因型-组织表达（GTEx）和人类蛋白质图谱（HPA）数据库检测人肿瘤组织和正常组织中GPX1的表达水平。事实上，利用TCGA队列探索了GPX1与肿瘤纯度、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）和DNA错配修复基因（MMR）之间的相关性，分别通过GeneMANIA数据库和基因集富集分析(GSEA)进行功能和富集分析。采用COX回归模型和Kaplan-Meier曲线筛选独立的风险因素和LGG的生存概率。中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库被用来确定GPX1对LGG的总生存率（OS）是否有种族特异性影响。通过Kaplan-Meier曲线确定GPX1和化放疗对LGG临床生存结局的交互影响，构建了乘法相互作用的Logistic回归模型。此外，还通过癌症药物敏感性基因组学（GDSC）数据库探讨了GPX1和LGG治疗方案之间的关系。
结果 GPX1在各种肿瘤中高表达，GPX1过表达与LGG的不良预后显著相关。在单变量和多变量Cox模型中，均发现GPX1是LGG的独立预测因素。列线图显示了较高的预测准确性（C-指数：0.804，95%CI：0.74-0.86）。此外，GPX1与多种癌症的TMB、MSI和MMR显著相关。GPX1参与IL6/JAK/STAT3、炎症反应和细胞凋亡信号通路。此外，非放疗、化疗和GPX1低表达是影响LGG预后较好的重要因素。GPX1作为肿瘤促进剂，对LGG生存影响最差，但GPX1联合放化疗的相乘相互作用可能改善不良的临床结局。GPX1与替莫唑胺(TMZ)的半数抑制浓度(IC50)呈负相关(Spearman = -0.44，P = 4.52×10^-26)(表1)。
结论 在LGG患者中，GPX1高表达与较短的总生存率相关。GPX1与放化疗的相乘交互作用表现出有益的临床效果，建议对LGG患者进行化疗，尤其是GPX1高表达患者。此外，GPX1高表达可预测LGG的TMZ敏感性，为化疗提供潜在依据。总的来说，这项研究为GPX1在人类肿瘤中的作用，特别是在LGG中的作用提出了丰富的生物学以及临床意义。
 

GPX1,预后,化疗,Logistic回归,IC50