目的  近年来，硒及硒蛋白与肿瘤的关系研究成为肿瘤防治领域的热点问题之一，硒是一种必需微量元素，具有提高人体免疫机能、甲状腺功能、保护修复细胞等多重生理功能，人体内硒蛋白是硒元素的生化功能的表达形式。然而硒蛋白硫氧还蛋白还原酶3（TXNRD3）与肿瘤的关系尚无一致的结论，其作为肿瘤诊断和治疗标志物的潜力也鲜有报道。因此，本研究探讨TXNRD3在人类33种恶性肿瘤中的表达情况，并分析其对33种肿瘤生存预后的影响。
方法  利用基因型-组织表达研究项目数据库、癌症细胞系百科全书数据库和癌症基因组图谱数据库，从硒蛋白基因TXNRD3出发，探讨其在人类33种恶性肿瘤中的表达情况，并分析其对33种肿瘤生存预后的影响，接着探讨TXNRD3与肿瘤微环境中的免疫细胞及免疫浸润的相关性，以及与免疫新抗原、免疫检查点、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性和DNA错配修复基因的相关性，最后根据TXNRD3基因表达水平将人类样本分为高、低表达组，并且对其进行生物功能和信号通路的富集分析。
结果  多个数据库的差异分析结果表明，TXNRD3在肿瘤和正常组织中均有表达，其中在15个肿瘤组织中的表达水平明显高于正常组织，提示TXNRD3可能与肿瘤发生、发展相关。总生存期、疾病特异性生存期、无病间期、无进展间期4种生存分析结果比较显示，TXNRD3与胰腺癌患者预后不良密切相关，提示TXNRD3可能是胰腺癌中潜在的预后指标分子。此外，在某些肿瘤中TXNRD3的表达水平与肿瘤免疫浸润相关，表明在这些肿瘤中TXNRD3可能是潜在的免疫调节生物标志。同时，研究显示TXNRD3与免疫新抗原、免疫检查点基因表达相关，提示TXNRD3可能通过调节免疫检查点基因的表达水平而在调节肿瘤免疫模式中发挥作用，TXNRD3影响肿瘤突变负荷与微卫星不稳定性，影响结果因肿瘤的类型不同而异。TXNRD3与DNA错配修复基因的关系提示TXNRD3可通过上调相关DNA错配修复基因维持肿瘤细胞的活力。最后，通过基因集富集分析显示TXNRD3广泛参与肿瘤代谢和肿瘤免疫的信号通路的调控，值得注意的是泛素介导的蛋白水解和血红素代谢被描述为相关性最强的信号通路。这些信号通路的最高富集分数都落在TXNRD3的高表达区域。表明高表达的TXNRD3积极参与这些信号通路的调节，而TXNRD3可能在促进泛素介导的蛋白水解，以及通过驱动血红素代谢等生物信号转导途径的上调在促进肿瘤细胞增殖方面发挥作用。
结论  TXNRD3在肿瘤中广泛表达，TXNRD3对多种肿瘤的生存预后和治疗具有临床价值，揭示了TXNRD3在肿瘤靶向治疗中的潜力，表明TXNRD3在多种肿瘤中是一种很有前景的肿瘤预测生物标志物。
 

硒蛋白硫氧还蛋白还原酶3；肿瘤免疫；肿瘤代谢