作为一种水杨酰胺衍生物，氯硝柳胺（NIC）已被生产和使用超过50年，仅我国每年使用量就高达3200吨^[1]。NIC长期大量的使用造成了普遍的环境污染问题。另外，作为线粒体解偶联剂，NIC被用于治疗因肠道寄生虫感染引起的疾病。由于线粒体解偶联在降低脂质负荷、减轻肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗方面的作用，NIC被认为是一种具有较好前景的抗肥胖和抗糖尿病药物^[2]。值得注意的是，肝脏是糖脂代谢的主要场所，而在肝脏和肠道之间有一条重要的双向调节轴，即“肠-肝轴”。因此，NIC对“肠-肝”轴的潜在影响值得密切关注。然而，目前尚不清楚环境相关浓度的NIC暴露是否会对淡水鱼的“肠-肝”轴产生不利影响；另外，由于NIC广泛用作临床治疗药物，其对人类健康的潜在影响也应引起关注。本研究将成年雄性斑马鱼分别喂食正常饮食或高脂饮食，并暴露于环境相关浓度的NIC（0，10，50 μg/L）中。暴露28天后，测定不同组织中NIC及其主要代谢产物含量，统计斑马鱼各项发育指标，检测体内脂肪分布情况；另外，应用高通量组学技术，全面评估NIC对“肠-肝”轴的影响。研究结果表明，高脂喂养会增加NIC在斑马鱼体内的富集，相较于性腺和脑组织，NIC更倾向于在斑马鱼肝脏组织中积累，且2-氯-4-硝基苯胺和5-氯水杨酸为NIC的主要代谢产物。在不同喂养条件下，NIC暴露均会显著抑制斑马鱼的生长发育，降低BMI，并减少鱼体内的脂肪积累。由于肝脏在调节动物脂肪水平的重要作用，以及肝脏中积累较高水平的NIC，研究人员选取斑马鱼肝脏组织进行转录组学分析，结果显示，在不同喂养条件下，NIC暴露均会对脂代谢和糖代谢相关途径造成显著影响，同时引起肝脏中线粒体损伤。糖脂代谢相关生理生化指标也证实，NIC可能通过抑制血糖和甘油三酯的生物合成，促进甘油三酯和游离脂肪酸的代谢，最终导致脂质储存减少。此外，研究人员还评价了NIC对斑马鱼肠道结构和功能的影响，结果表明，NIC暴露会损害肠道的物理屏障功能，并诱发肠道炎症和氧化应激。肠道微生物组学结果指出，NIC暴露会造成斑马鱼肠道菌群失调，表现为显著增加变形杆菌门的气单胞菌属，但降低梭杆菌门的鲸醋杆菌属丰度。
    该研究首次发现并证实了NIC可有效改善成年雄性斑马鱼因高脂喂养引起的胰岛素和血糖超负荷，但在环境相关浓度下，NIC也会对正常喂养条件下的斑马鱼“肠-肝”轴产生不利影响。由于NIC及其相关药物需求的不断增加，这些化合物将在环境中分布更广，因此，它们对野生动物和人类健康的潜在影响值得长期关注。
 

氯硝柳胺,肠-肝轴,糖脂代谢